È il periodo Taisho (1912-1926). Tanjiro Kamado sta vivendo una vita modesta ma felice in montagna con la sua famiglia. Un giorno, quando torna dalla vendita del carbone in città, trova i resti della sua famiglia massacrata in pozze di sangue dopo un attacco demoniaco. Tanjiro si precipita giù per la montagna innevata con l'unica sopravvissuta, sua sorella Nezuko, sulla schiena. Ma sulla strada, Nezuko ringhia improvvisamente, rivolgendosi a Tanjiro.

Sotto consiglio di Giyu Tomioka, Tanjiro si dirige verso il monte Sagiri con sua sorella Nezuko che è stata trasformata in un demone. Durante la notte, Tanjiro percepisce l'odore di sangue proveniente dall'interno di un tempio. Entra, pensando che qualcuno potrebbe essere ferito e si imbatte in un demone mangia-uomini. Quando il demone attacca, Tanjiro riesce a combattere con la sua accetta, ma la forza del demone è schiacciante. Quando il demone sta per finirlo e tutto sembra perduto, Tanjiro viene salvato da nientemeno che.....

Il Corpo degli Ammazzademoni..... Un'organizzazione che da la caccia ai demoni fin dai tempi antichi. Sakonji Urokodaki inizia ad addestrare Tanjiro per la Selezione Finale, il test per entrare a far parte dell'unità.

Per superare l'Esame Finale, si deve sopravvivere per sette giorni sul monte Fujikasane dove sono stati imprigionati i demoni catturati dai Demon Slayers. Inizia così la battaglia per la sopravvivenza tra i giovani spadaccini e i demoni. Armato delle tecniche di respirazione e delle posizioni che ha imparato da Sakonji Urokodaki, Tanjiro sconfigge demone dopo demone. I suoi due anni di addestramento non sono andati sprecati. Ma proprio in quel momento, un demone appare dal nulla.

Dopo i sette giorni di battaglia ci sono solo quattro spadaccini rimasti in piedi . Le guide, che salutano Tanjiro e gli altri sopravvissuti, spiegano il sistema dell'Unità Ammazzademoni. A tutti e quattro vengono fornite uniformi e corvi Kasugai come messaggeri, dopo di che devono selezionare il minerale per le proprie spade Nichirin. Dopo aver guardato attentamente ogni minerale, e aver usato il suo acuto senso dell'olfatto, quello che Tanjiro sceglie è .....

Tanjiro ora indossa l'uniforme dell?unità Ammazzademoni. La sua Spada Nichirin sul fianco, e Nezuko, ora sveglia, in una speciale scatola fatta da Urokodaki sulla schiena, si dirige verso il suo primo incarico. Una città a nord-ovest dove le ragazze scompaiono ogni notte. Lì, Tanjiro incontra Kazumi, in preda alla preoccupazione per il rapimento della sua ragazza. Tanjiro percepisce l'odore di un demone nelle vicinanze ed è sicuro che dietro questo sinistro incidente ci sia uno di loro.....

Ora divisi in tre, i demoni hanno messo Tanjiro all'angolo. È allora che Nezuko attacca. Ora che è diventata un demone, non è più così debole da aver bisogno di protezione. Tanjiro, nel frattempo, segue uno dei demoni nella palude che si sta sviluppando sul terreno. In attesa di lui c'è.....

La prossima missione è ad Asakusa, Tokyo. Tanjiro è preso alla sprovvista dall'opulento paesaggio urbano dell'Era Taisho, ma ben presto percepisce l'odore del demone. La sua ricerca lo porta a Muzan Kibutsuji. Tanjiro tenta di abbatterlo, ma Kibutsuji trasforma un passante in demone, scatenando confusione. Mentre Tanjiro cerca disperatamente di tenere le cose sotto controllo, qualcuno appare davanti a lui.....

Due demoni di nome Tamayo e Yushiro vengono in soccorso di Tanjiro. Usando l'incantesimo "Cecità", Tamayo guida Tanjiro e Nezuko a casa sua. Lì, attraverso una conversazione con Tamayo, Tanjiro impara che c'è un modo per riportare i demoni alla forma umana. Proprio allora, due demoni all'inseguimento di Tanjiro localizzano la casa e scatenano un assalto furioso ....

La crisi di Tanjiro continua. Utilizza molteplici forme della tecnica del "Water Breathing" per resistere alla "Blood Demon Art" finale di Yahaba, la "Freccia di Kouketsu". Nel frattempo, Nezuko e Susamaru stanno ancora combattendo. Preoccupata per il risultato, Tamayo scatena la sua Blood Demon Art.

La prossima destinazione di Tanjiro, secondo il suo corvo Kasugai, è a sud-sudovest. Lungo la strada, Tanjiro incontra il suo compagno sopravvissuto alla Selezione Finale, lo spadaccino Zenitsu Agatsuma. Tanjiro ha difficoltà ad affrontare l'atteggiamento passivo di Zenitsu e mentre si dirigono verso le montagne, incontrano due bambini il cui fratello maggiore è stato portato via proprio di fronte alla loro casa. Lì Zenitsu sente il suono di un tamburo che risuona da qualche parte.

All'interno della casa, dove le stanze girano ogni volta che si suona il tamburo, Tanjiro si separa da Zenitsu. Senza Tanjiro al suo fianco, Zenitsu è sopraffatto dalla paura e dalla disperazione mentre porta Shoichi in giro per la casa. Nel frattempo, Tanjiro incontra il padrone di casa, il demone che suona i tamburi, e un uomo dall'aspetto strano che indossa una maschera a forma di testa di cinghiale.

Ogni volta che Kyogai, il padrone di casa, suona il suo tamburo, la stanza gira e Tanjiro lotta. Debilitato dalle ossa fratturate che ha riscontrato nella sua precedente battaglia, Tanjiro cerca di accendersi mentre combatte disperatamente, ma è sopraffatto dalla Blood Demon Art di Kyogai. Troverà un modo per tagliare la testa di Kyogai?

Dopo una lotta disperata fino alla morte, Tanjiro prevale su Kyogai. Esce di casa per trovare Zenitsu che era fuggito prima. Ma è allora che vede Zenitsu che tiene in braccio la scatola contenente Nezuko, mentre viene maltrattato dall'uomo con la maschera di testa di cinghiale che possiede due spade Nichirin.

Tanjiro, Inosuke e Zen'itsu si dirigono verso nord-nordest per la missione successiva e raggiungono il monte Natagumo, dove risiede un'orda di ragni.

I loro compagni ammazzademoni sono controllati dal demone ragno, così Tanjiro e Inosuke devono trovare un modo per sottometterli senza far loro del male.

Dopo aver affrontato il ragno madre, Tanjiro scopre che un demone comandato da Muzan Kibutsuji potrebbe essere utile per far tornare Nezuko umana.

Tanjiro cerca di combattere insieme a Inosuke il demone ragno padre di Rui, ma è scagliato via dalla sua forza e deve affrontarne il figlio.

Lo spadaccino d'elite della squadra ammazzademoni Giyu Tomioka fa la sua comparsa. Sentendosi surclassato e in soggezione per le sue abilità, Inosuke lo sfida a duello.

Di fronte all'incantesimo di Rui, Tanjiro si prepara al peggio... ma il ricordo di suo padre che danza lo ispira a scatenare un nuovo attacco.

Vedendo Tanjiro gravemente ferito che cerca di difendere Nezuko, Rui si ricorda dell'unica cosa che desidera ardentemente ma non possiede: un vero legame familiare.

Tanjiro è trascinato davanti a una riunione di pilastri, l’élite della squadra ammazzademoni, per affrontarne il giudizio.

Anche se Nezuko è accettata nella squadra insieme a Tanjiro per decisione di Ubuyashiki, Sanemi cerca di risvegliarne la demoniaca sete di sangue.

Tanjiro riceve le cure necessarie nella magione di Shinobu insieme ad altri compagni e dopo due settimane inizia un addestramento con Inosuke per recuperare la forza.

Tanjiro si impegna al massimo per mantenere la respirazione della concentrazione assoluta. Temendo di restare indietro, anche Zenitsu e Inosuke ricominciano ad allenarsi.

Muzan Kibutsuji raduna i ranghi inferiori dei demoni e assegna un compito all'unico sopravvissuto. A Tanjiro è affidata una nuova missione.